小鼠作人類疾病動物模型的優(yōu)勢

小鼠作人類疾病動物模型的優(yōu)勢

在沒有特別理由的情況下，小鼠為復制人類疾病動物模型和研究基因功能的模式動物。小鼠作為模式生物的優(yōu)點有：小鼠有許多近交系、突變系；小鼠ES細胞技術相當成熟；用基因修飾技術能非常有效地修飾小鼠基因組；基因修飾小鼠品系種類繁多，使小鼠成為模式生物之一；廣泛用于發(fā)育生物學、功能基因組學和疾病機制的研究領域。

1．小鼠基因組與人類基因組高度同源 從進化的角度上來看，小鼠作為哺乳動物的代表，有其不可動搖的地位。除了小鼠以外的其他4種模式動物(斑馬魚、爪蟾、果蠅、線蟲)都至少在2.7億年前就在進化上與人類走到了不同的分支，而小鼠在6000萬年前還和人類共同擁有一個祖先。2002年，小鼠基因組的測序工作初步完成時，研究者們分析了99個基因的小鼠基因組序列，其中有96個基因能在人的基因組序列中找到同源序列，證實了小鼠與人類在基因水平上的高度同源。基因組草圖顯示，小鼠的20對染色體上有約25億個堿基對，與人類23對染色體上的29億個堿基對相當接近； DNA鏈上的基因與基因之間的片段也非常相似；兩個物種的基因數目大約都是3萬個，其中絕大部分相同，只有幾百個基因是某一物種*的；通過比較研究可以得到關于人類疾病和生理功能的信息。小鼠的生理、生化指標及其調控機制和人類相同或相似，小鼠的研究成果有很大的可能性可以推演到人類，因此對小鼠進行研究有很大的應用價值。

2．小鼠是經濟型實驗動物 小鼠的繁殖能力強，生殖周期短，近交系小鼠一胎生育5～10只幼鼠，遠交群的小鼠的生殖能力更強。這些幼鼠在10周就能達到性成熟，開始繁殖下一代。小鼠沒有親子相殘的習性，生產后的雌鼠和幼鼠仍可以和雄鼠同籠，這樣不但了幼鼠的成活率，同時也能提高交配的頻率，了繁殖的率。小鼠飼養(yǎng)相對簡單，小鼠體積小，可以在有限的空間內進行大規(guī)模飼養(yǎng)，因而十分有利于進行大規(guī)模的實驗。

小鼠交配時會形成陰栓，有助于判斷交配時間，對研究中判斷不同發(fā)育階段十分重要。其他動物的受精時間通常需要通過觀察記錄交配時間來確定，小鼠的這種特性使研究人員不需要時刻觀察其交配時間。大多數小鼠品系比較溫順，容易抓取和進行實驗操作。

3．小鼠形成了各種實驗用近交系 使用遺傳背景基本一致的近交系小鼠獲得的實驗結果容易在不同的實驗室重復，這就使實驗結果更容易被接受，這也是小鼠作為模式生物的主要優(yōu)勢之一。

4．小鼠遺傳操作系統(tǒng) 小鼠ES細胞系的成功建立使人類可以相當容易地修飾小鼠基因組，轉基因、基因敲除和基因敲入技術的發(fā)展，產生了大量的基因修飾小鼠模型。“